Jeho naznámejším dielom je Americká tragédia. Dej sa točí okolo mladého úradníka Clyde Griffitha. Pochádza z chudobnej spoločnosti. Pracoval v továrni svojho strýka. Tu sa zaľúbil do robotníčky Roberty Aldenovej. Jeho láska bola úprimná, no na zábave vyššej spoločnosti sa mu zapáči bohatá Sondra. Zdá sa, že jeho city opätuje. Rozumovo si zvážil tento vzťah, potrebuje sa ale zbaviť tehotnej Roberty. Plánuje jej vraždu. Pozve ju na Volavčie jazero, vediac, že nevie plávať ju plánuje utopiť. Tu sa ona čiastočne jeho vinou utopí. On však nevie, že má svedka svojho činu. Dostáva sa do väzenia, kam za ním prichádza jeho matka. Chce ju presvedčiť o nevine, ale vo vnútri sám tomu neverí. Dej sa sústreďuje na jeho vnútorný boj či je vinný alebo nie. Pripravuje sa, aby dokázal matke pozrieť do očí. Bojí sa stretnutia s ňou. Potrebuje ju presvedčiť, aby svedčila v jeho prospech, je vypočítavý, zištný. Ona mu vedieť pomôcť, vyhýba sa jej očiam. Tajne sa mu chveje srdce, je neistý, má čudný pohľad, nie je sebeavedomý. To všetko ona vidí a preto nie je presvedčená, že je nevinný. Ale ako matka mu chce veriť, musí veď je to jej jediný syn. Musí vystúpiť na súde. Matka nakoniec na súd prišla, má na sebe obnosený kabát, je nemotorná. Kedysi sa za ňu hanbil, teraz ju potrebuje. Vidí, že ho miluje, bojuje zaňho. Clyde je tragická no vývinová postava. Poľudštil sa, ale až pred smrťou. Ide o kritiku americkej spoločnosti. Ak chceš prežiť, musíš prekonať svoje morálne zábrany. Necení sa čestnosť, priamosť. Cení sa spoločenský úspech. Výsledkom je široký epický román s ponorom do psychiky ľudí. Autor analyzuje spoločenské vrstvy. Hovorí tiež o tom, že hoci 1.SV nezasiahla USA priamo, zasiahla do duchovného a kultúrneho života celého obyvateľstva.